METOTREXATO

PRESENTACIONES DISPONIBLES

INDICACIONES

POSOLOGIA

CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES

EFECTOS ADVERSOS

* PRESENTACIONES DISPONIBLES

compr. 2,5 mg

vial 50 mg, 500 mg

1- INDICACIONES

- Coriocarcinoma.

- Micosis fungoides.

- Cáncer de cabeza y cuello.

- Leucemia meníngea.

- Psoriasis.

- Leucemia linfocítica aguda.

- Linfoma de Burkitt.

- Cáncer de mama.

- Asma dependiente de corticosteroides.

2- POSOLOGIA

En adultos:

Terapia como medicamento único:

- Coriocarcinoma:

15-30 mg/día vía IM, IV o vía oral durante 5 días, repetir cada

1-2 semanas durante 3-5 ciclos.

- Micosis fungoides:

50 mg vía IM una vez a la semana o 25 mg 2 veces a la semana.

- Cáncer de cabeza y cuello:

25-50 mg/metro cuadrado vía IM, IV o vía oral 1 vez a la semana (vigilar por

si se produce mielosupresión acumulativa con la administración

continuada de este régimen).

- Leucemia meníngea:

12 mg/metro cuadrado vía intratecal.

- Psoriasis:

La dosis de mantenimiento inicialmente es 5-10 mg vía IM o vía

oral, luego 10-25 mg/semana vía IM, IV u oral, hasta una dosis

máxima de 50 mg/semana, dependiendo de la respuesta clínica; la

administración diaria a largo plazo acaba en un aumento de

hepatotoxicidad comparado con las dosis orales o parenterales

semanales.

- Asma dependiente de corticosteroides:

7,5 mg IM, luego 15 mg una semana después, con dosis semanales

posteriores ajustadas a 15-50 mg dependiendo de los niveles

plasmáticos de 24 horas.

- Terapia IV a altas dosis:

1-3 g/metro cuadrado con rescate con leucovorin.

Terapia combinada:

Leucemia linfocítica aguda:

- Leucemia linfocítica aguda:

30 mg/metro cuadrado IM o IV 2 veces a la semana, o 7,5 mg/Kg/día durante 5

días, o 2,5 mg/Kg/día vía oral durante 2 semanas; repetir a

intervalos mensuales.

- Linfoma de Burkitt:

0,625-2,5 mg/Kg/día vía IM, IV u oral durante 1-2 semanas, luego

suspender el medicamento durante 7-10 días.

- Cáncer de mama:

(En combinación con ciclofosfamida y fluorouracilo) 40 mg/metro cuadrado vía

IM o IV en los días 1 y 8, luego repetir mensualmente.

En niños:

- Leucemia linfoblástica aguda:

La dosis de mantenimiento de remisión es la misma que para el

adulto vía IM o IV.

- Cáncer meníngeo:

Utilizar la dosis ajustada a la edad de forma intratecal más que

la dosis en mg/metro cuadrado.

Edad (Años)               Dosis IT (mg)

> 3                                    12

2-3                                    10

1-2                                      8

< 1                                       6

3- CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES

Este medicamento está contraindicado en estos casos:

- Embarazo.

- Disfunción renal o hepática grave.

- Pacientes con psoriasis con depresión pre-existente de médula

ósea

La función renal debe ser adecuada antes de la administración de

este medicamento. Los alcaloides de la vinca administrados de forma

concomitante (vincristina y vinblastina) pueden alterar la

eliminación de metotrexato desde el líquido cerebroespinal;

probenecid disminuye la eliminación renal. Ambas interacciones

aumentan los efectos biológicos de una dosis dada de metotrexato.

Asparraginasa administrada 1 semana antes o 24 horas después de

metotrexato parece reducir las toxicidades hematológicas de

metotrexato.

Metotrexato se encontró en pequeñas cantidades en la leche materna en 1

paciente; sin embargo, este caso no es decisivo. Las dosis bajas

semanales para artritis probablemente poseen un pequeño riesgo para el

lactante.

Los medicamentos antiinflamatorios no esteroídicos como ketoprofeno,

fenilbutazona, indometacina (y probablemente otros) pueden reducir la

excrección renal de metotrexato; debe evitarse la combinación en

pacientes que están recibiendo dosis antineoplásicas de metotrexato

hasta que los riesgos se describan mejor.

El ácido para-aminobenzoico (PABA) puede desplazar al metotrexato de

los sitios de unión a proteínas plasmáticas; no deben administrarse

productos que contengan PABA durante el tratamiento con metotrexato.

La administración conjunta de alcohol y metotrexato puede incrementar

el riesgo de daño hepático inducido por metotrexato; los pacientes que

reciben metotrexato deberían minimizar el consumo de alcohol.

Colestiramina y colestipol reducen la absorción de metotrexato; deben

distanciarse las dosis tanto como sea posible y vigilar por si se

produce disminución del efecto de metotrexato.

Cisplatino reduce la eliminación de metotrexato; debe vigilarse por si

aparece un aumento en la respuesta de metotrexato.

Los salicilatos desplazan al metotrexato de los lugares de unión a

proteínas plasmáticas y también inhiben su eliminación renal; pueden

incrementar el riesgo de toxicidad de metotrexato; no administrar

salicilatos a pacientes que toman dosis antineoplásicas de metotrexato;

advertir al paciente sobre el uso de productos OTC que contienen

salicilatos.

4- EFECTOS ADVERSOS

Casi todas las reacciones están relacionadas con la dosis y duración

del tratamiento. La toxicidad principal es la supresión hematológica,

principalmente leucopenia con el bajón a los 7-14 días dependiendo del

protocolo de administración (más prolongado con la administración

diaria). La trombocitopenia y anemia macrocítica y nefrotoxicidad

relacionada con la dosis e irritación ocular ocurren frecuentemente. Las

ulceraciones mucosas de la boca y lengua, y diarrea pueden empezar a ser

ocasionalmente graves dentro de las 1-3 semanas después de la

administración, algunas veces anunciando mielotoxicidad grave. Las

náuseas y vómitos de leves a moderados justo después de la

administración ocurren frecuentemente, y las erupciones eritematosas

también se han comunicado.

La hepatotoxicidad ocurre ocasionalmente. La leucoencefalopatía ocurre

rara vez con el uso IV o uso intratecal. Otras toxicidades que siguen al

uso intratecal incluyen náuseas y vómitos, meningismo, parestesias y,

rara vez, convulsiones.

La administración diaria a largo plazo en psoriasis ha conducido a daño

hepatocelular incluyendo cambios hepáticos fibróticos y atrofia del

hígado; la frecuencia puede ser menor con dosis intermitentes más altas.

Metotrexato también produce alopecia y reacciones de fotosensibilidad y

fototoxicidad.

El aclaramiento de metotrexato disminuido en ancianos contribuye a un

incremento de la toxicidad hematológica.